В кино актриса дебатировала в 1985 году в фильме «Лиловый цвет», за участие в съемках этого кино она получила «Золотой глобус» и «Оскара». Но узнавать во всем мире Вупи Голдберг стали после киноленты «Привидение», в которой она снялась во второплановой роли шарлатанки, но за эту роль Вупи получила второго «Оскара».

Кроме жанра комедии Голдберг снимается в детективах и фантастике. Самыми известными кинофильмами с ее участием стали: «Джек-Попрыгун», «Воровка», «Роковая красотка», «Действуй, сестра!».